O primeiro desbravador da região compreendida entre os rios Paraná, Paranapanema, Peixe e Pardo, foi o mineiro José Teodoro de Souza, que ali chegou em 1855, tomou posse dessas terras e fundou Campos Novos do Paranapanema e Conceição de Monte Alegre, hoje distrito de Paraguaçu Paulista.
Na mesma época, o Capitão Francisco de Assis Nogueira, natural de Baependi (MG), adquiriu terras de seu amigo José Teodoro de Souza, fazendo em 01 de julho de 1905, doação de 80 alqueires para constituição de um patrimônio.
A doação foi recebida pela paróquia de Campos Novos do Paranapanema (hoje Campos Novos Paulista) sob invocação da Sagrado Coração de Jesus, São Francisco de Assis e Obra Pia do Pão de Santo Antônio.
O povoado que se originou tomou o nome do doador, Assis, e se desenvolveu em torno da modesta capela de pau-a-pique coberta de sapé, erguida no local onde hoje se situa a Catedral.
Após o extermínio, expulsão ou domesticação dos Xavante e Caiuá, os novos ocupantes tiveram como atividade econômica predominantemente a plantação de roças de milho, de fumo e a criação de porcos.

Distrito criado, com a denominação de Assiz, pela Lei Estadual n.º 1.496, de 30-12-1915, subordinado ao município de Platina.
Elevado à categoria de município, com a denominação de Assiz, pela Lei Estadual n.º 1.581, de 20-12-1917, sendo desmembrado de Platina. Sede no atual distrito de Assiz. Constituído do distrito sede. Instalado em 20-03-1918.
Pela Lei n.º 2.203, de 20-10-1927, é criado o distrito de Tarumã e anexado ao município de Assiz.
Em divisão administrativa referente ao ano de 1933 o município de Assiz é constituído de 2 distritos: Assiz e Tarumã, assim permanecendo em divisões territoriais datadas de 31-XII-1936 e 31-XII-1937.
No quadro fixado, para vigorar no período de 1939 a 1943 o município é constituído de 2 distritos: Assiz e Tarumã.
Pelo Decreto-lei Estadual n.º 14.334, de 30-11-1944, o município de Assiz passou a ser grafado como Assis. O mesmo Decreto-lei cria o distrito de Florinia, anexado ao município de Assis.
No quadro fixado para vigorar no período 1944 a 1948, o município de Assis é constituído de 3 distritos: Assis, Florinia e Tarumã.
Pela Lei Estadual n.º 2.456, de 30-12-1953, é desmembrado do município de Assis o distrito de Florinia, elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1960 o município é constituído de 2 distritos: Assis e Tarumã, assim permanecendo em divisão territorial datada de 1988.
A Lei Estadual n.º 6.645, de 09-01-1990, desmembra do município de Assis o distrito de Tarumã, elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 1-VI-1995 o município é constituído do distrito sede, assim permanecendo em divisão territorial datada de 2014.