A história do povoamento de Caicó está intimamente ligada à de tôda a região do Seridó e à de alguns municípios do Estado da Paraíba. Acredita-se que os primeiros fundamentos da colonização tenham sido lançados por volta de 1700, quando batedores paraibanos penetraram na região para dar caça aos índios caicós, que habitavam nas proximidades da confluência do rio Barra Nova com o Seridó. Expulsos os indígenas, vieram os plantadores de fazendas, surgindo então os primeiros núcleos demográficos, inteiramente voltados para a criação de gado bovino.
Aos primeiros povoadores do Seridó não passou despercebido a riqueza da terra em pastagens e aguadas. Requeridas as primeiras datas e espalhada a notícia da descoberta
de uma nova região propícia à criação, acorrem para o local paraibanos, pernambucanos e portugueses, a fim de situarem seus gados na terra conquistada. Entre os povoadores mais antigos registram-se os nomes do capitão Inácio Gomes da Câmara, Manoel de Sousa Fortes e tenente José Gomes Pereira.
Em 1748, quando toda a região do Seridó ainda pertencia à freguesia de Piancó (Paraíba), já era conhecida a povoação também denominada Seridó, possivelmente situada
no local em que mais tarde se assentaria a cidade de Caicó. Essa povoação, que parece ter sido a mais antiga do município, é citada em carta dirigida ao Governador de Pernambuco, datada de 1787, e que defendia a elevação do povoado a município.

Distrito criado com a denominação de Vila Nova do Príncipe por Alvará de 1748.
Elevado à categoria de vila com a denominação de Vila Nova do Príncipe por Ordem do Governo de 28-04-1788, em virtude da Ordem Régia de 22-07-1766. Instalado em 31-07-1788.
Elevado à condição de cidade e sede com a denominação de Vila Nova do Príncipe pela Lei Provincial n.º 612, de 16-12-1868.
Pelo Decreto Estadual n.º 12, de 01-02-1890, o município de Vila Nova do Príncipe passou a denominar-se Seridó.
Pelo Decreto Estadual n.º 33, de 07-07-1890, o município de Seridó passou a denominar-se Caicó.
Em divisão administrativa referente ao ano de 1911 o município Caicó é constituído do distrito sede. Assim permanecendo em divisão administrativa referente ao ano de 1933.
Em divisões territoriais datadas de 31-XII-1936 e 31-XII-1937 o município aparece constituído de 2 distritos: Caicó e Jardim de Piranhas.
No quadro fixado para vigorar no período de 1939 a 1943 o município é constituído de 2 distritos: Caicó e Jardim de Piranhas.
A Lei Estadual n.º 146, de 23-12-1948, desmembra do município de Caicó o distrito de Jardim de Piranhas, elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1950 o município é constituído do distrito sede.
Pela Lei Estadual n.º 902, de 19-11-1953, é criado o distrito de São Fernando e anexado ao município de Caicó.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1955 o município é constituído de 2 distritos: Caicó e São Fernando.
Pela Lei Estadual n.º 2.320, de 05-12-1958, é criado o distrito de Timbaúba dos Batistas e anexado ao município de Caicó.
A Lei Estadual n.º 2.333, de 31-12-1958, desmembra do município de Caicó o distrito de São Fernando, elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1960 o município é constituído de 2 distritos: Caicó e Timbaúba dos Batistas.
A Lei Estadual n.º 2.774, de 10-05-1962, desmembra do município de Caicó o distrito de Timbaúbas dos Batistas, elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 31-XII-1963 o município é constituído do distrito-sede. Assim permanecendo em divisão territorial datada de 2014.