Piripiri originou-se das terras de Botica, sendo que sua área foi concedida a Antônio Fernandes Macedo, em 20 de janeiro de 1777.
A sua fundação remonta-se a 1844, quando o seu proprietário, Padre Domingos de Freitas e Silva, vindo buscar refúgio após ter lutado pela independência do Piauí, construiu uma casa em um local denominado Anajás, e depois, ao lado, uma capela dedicada à Nossa Senhora dos Remédios, que é a atual padroeira da cidade. Ali o padre passou a viver com sua família da agricultura e da criação de gado.
Essas duas edificações foram as únicas construções de Piripiri até 1855, quando o Padre Freitas resolveu dividir as terras de sua propriedade em pequenos lotes, oferecendo-as a quem quisesse morar ali. Pouco tempo depois começaram a chegar muitas famílias.
Em 1857, Piripiri com seus habitantes começava a ter o aspecto de uma vila, e com isso o Padre Freitas abriu uma pequena escola. Nessa escola ele mesmo deu aula de primeiras letras e latim durante muito tempo.
No ano de 1860, o Padre Freitas doou a capela dedicada à Nossa Senhora dos Remédios 300 braças quadradas de terras que demarcou judicialmente.
Em 1870, o distrito de Piripiri é elevado à categoria de freguesia. Em 1874, Piripiri foi elevada à vila.
Em 1908 o Padre Antônio Bezerra de Menezes fundou o Instituto Arcoverde, um educandário que prestou relevantes serviços a Piripiri. Colaboraram José de Arimatéia Tito e João de Freitas Filho.
Em 1910 foi inaugurado o Palacete do Conselho da Vila, prédio que foi construído em 1909.
Em 1910 a vila de Piripiri foi finalmente elevada à categoria de cidade.
A grafia primitiva era Peripery. Em 1944 uma resolução de IBGE passou a chamar a cidade de Piripiri.

Distrito criado, com a denominação de Nossa Senhora dos Remédios, pela Resolução n.º 698, de 16-08-1870.
Elevado à categoria de município e distrito com a denominação de Piripiri, pela Resolução Provincial n.º 849, de 16-06-1874, sendo desmembrado dos municípios de Piracuruca, Pedro II e Campo Maior. Sede na atual vila de Piripiri. Constituído do distrito sede. Instalado em 08-09-1874.
Elevado à condição de cidade, com a denominação de Piripiri, pela Lei Estadual n.º 570, de 04-07-1910.
Em divisão administrativa referente ao ano de 1911 o município é constituído do distrito sede, assim permanecendo em divisões territoriais datadas de 31-XII-1936 e 31-XII-1937.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1960, o município é constituído do distrito sede, assim permanecendo em divisão territorial datada de 2014.