As expedições militares dos conquistadores portugueses no século XVII trouxeram missões religiosas e colonizadores para a Amazônia. Em 1758, a aldeia de Tapajós foi elevada à categoria de vila com a denominação de Santarém, mesmo nome de uma cidade lusitana.
A insatisfação gerada pela adesão do Pará à independência eclodiu, em 1835, o movimento revolucionário popular chamado Cabanagem. O nome desse movimento refere-se à origem humilde da maioria dos revolucionários, habitantes de barracas ou cabanas.
Enquanto os cabanos tomavam Belém em 1835, em Santarém o juiz da recém-criada Comarca providenciava medidas cautelares. Os cabanos conseguiram fortificar-se em um lugar chamado de Ecuipiranga, às margens do rio Amazonas. Ecuipiranga foi resgatada pelas tropas legais em 1837.
Restabelecida a legalidade em Santarém, foi eleita a nova Câmara Municipal. Em 1848, Vila Santarém foi elevada à categoria de cidade.

Elevado à categoria de vila com a denominação de Santarém, em 1754 ou em 1756, em virtude da Carta Régia de 06-06-1755. Instalado em 1829.
Em 1753 ou em 06-03-1758, é criado o distrito de Alter do Chão.
Elevado à categoria de cidade e sede do município com a denominação de Santarém pela Lei Provincial n.º 145, de 24-10-1848.
Em divisão administrativa referente ao ano de 1911, o município aparece constituído de 4 distritos: Santarém, Boim, Alter do Chão e Curuaí.
Em divisão administrativa referente ao ano de 1938, o município é constituído do distrito sede.
Em divisões territoriais datadas de 31-XII-1936 e 31-XII-1937, o município é constituído de 5 distritos: Santarém, Alter do Chão, Boim, Curuaí e Taperá.
Pelo Decreto-lei Estadual n.º 2.972, de 31-03-1938, os distritos de Taperá e Curuaí perderam a categoria de distrito, sendo seus territórios anexados ao distrito de sede Santarém.
Pelo Decreto-lei Estadual n.º 3131, de 31-10-1938, foram criados os distritos de Curuaí e Aveiro anexados ao município de Santarém.
No quadro fixado para vigorar no período de 1939-1943, o município é constituído de 5 distritos: Santarém, Alter do Chão, Boim, Curuaí e Aveiro.
Pela Lei Estadual n.º 62, de 31-12-1947, é criado o distrito de Belterra (ex-povoado) e anexado ao município de Santarém.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1950, o município é constituído de 6 distritos: Santarém, Alter do Chão, Aveiro, Boim, Curuaí e Belterra.
Assim permanecendo em divisão territorial datada de 1-VII-1960.
Pela Lei Estadual n.º 2.460, de 29-12-1961, é criado o distrito de Arapixuna e anexado ao município de Santarém. Sob a mesma lei desmembra do município de Santarém o distrito de Aveiro. Elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 31-XII-1963, o município é constituído de 6 distritos: Santarém, Alter do Chão, Arapixuna, Belterra, Boim e Curuaí.
Pela Lei Estadual n.º 3.227, de 31-12-1964, é criado o distrito de Mujuí dos Campos e anexado ao município de Santarém.
Em divisão territorial datada de 1-I-1979, o município é constituído de 7 distritos: Santarém, Alter do Chão, Arapixuna, Belterra, Boim, Curuaí e Mujuí dos Campos.
Pela Lei Estadual n.º 5.928, de 29-12-1995, é desmembrado do município de Santarém o distrito de Belterra. Elevado à categoria de município.
Em divisão territorial datada de 2001, o município é constituído de 5 distritos: Santarém, Alter do Chão, Boim, Curaí e Mujui dos Campos.
Em divisão territorial datada de 2013, o município é constituído de 4 distritos: Santarém, Alter do Chão, Boim, Curai.
Assim permanecendo em divisão territorial datada de 2015.