Desde meados do século XVII bandeirantes e tropeiros percorriam a chamada Estrada Grande, Boiadeira ou Francana rumo a Goiás, entre elas a de Bartolomeu Bueno, o Anhanguera, e de seu filho, Bartolomeu Bueno da Silva.
Ao longo desta estrada, vão se instalando fazendas necessárias para o fornecimento de alimentos aos Bandeirantes e casas para seu abrigo e repouso. Estas fazendas são resultantes das Semarias que foram sendo concedidas ao longo do traçado da estrada.
Entre outras, são concedidas Sesmarias ao Padre João José Vieira Ramalho e ao Sargento Mor José Garcia Leal. Da Sesmaria de João José Vieira Ramalho surgiria São João da Boa Vista. A sesmaria de José Garcia Leal, conhecida por Sesmaria Várzea Grande, ia desde a Serra dos Rabello (Sant’Ana e Fartura), até Bagassu (Pirassununga), do Córrego Aterrado (Casa Branca), até o Rio Itupeva (São João da Boa Vista), limitando-se com Aguaí, na Fazenda Embirussu.
De 1828 a 1874, houve muitas disputas pelas terras da Fazenda Várzea Grande. A Sesmaria dos Garcia Leal deu origem a dezenas de Fazendas e Sítios. Da Fazenda Várzea Grande surgiu uma subdivisão de mais de 60 sítios.
Numa dessas áreas existia uma povoação instalada no chamado Bairro da Porteira, cujo nome tem origem numa histórica porteira que abria caminho para Casa Branca e para a Fazenda Lagoa Formosa.
Em 26 de setembro de 1874 houve a divisão definitiva, a primeira missa foi realizada pelo Pe. José Valeriano de Souza, vigário de São João da Boa Vista. Como não havia templo, a missa foi rezada na casa do Sr. João Carneiro, às margens de um córrego que desaguava no Rio Verde (Córrego da Grama).

Distrito criado com a denominação de Vargem Grande, pela Lei Provincial n.º 14, de 18-02-1888, subordinado ao município de São João da Boa Vista.
Em divisão administrativa referente ao ano de 1911, o distrito de Vargem Grande figura no município de São João da Boa Vista.
Elevado à categoria de município com a denominação de Vargem Grande, pela Lei Estadual n.º 1.804, de 01 de dezembro de 1921, desmembrado do município de São João da Boa Vista. Sede no antigo distrito de Vargem Grande. Constituído do distrito sede. Instalado em 24-02-1922.
Pelo Decreto-lei Estadual n.º 14.334, de 30-11-1944, o município de Vargem Grande tomou a denominação de Vargem Grande do Sul.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1950, o município de Vargem Grande do Sul (ex-Vargem Grande), é constituído do distrito sede.
Em divisão territorial datada de 1-VII-1960, o município de Vargem Grande do Sul permanece constituído do distrito sede.
Assim permanecendo em divisão territorial datada de 2009.